抗透明带免疫性不孕

　　免疫性不孕是导致女性不孕当中的常见类型，一般是指患者排卵及生殖道功能正常，无致病因素发现，配偶精液常规检查在正常范围，但有抗生育免疫证据存在，从而造成的不孕症。该病的种类很多，但多是由于生殖系统抗原的自身免疫或同种免疫引起。精子、精浆、透明带和卵巢这些生殖系统抗原在特定的情况下均可产生自身免疫或同种免疫，产生相应的抗体，阻碍精子与卵子的结合导致不孕症。抗精子抗体的产生就是其中常见的一种。 精子作为一种独特抗原，与机体免疫系统接触后产生抗精子抗体，男性和女性产生抗精子抗体的原因不同。

　　透明带(zona pellucid，ZP)是一层包绕着卵母细胞及着床前孕卵的非细胞性明胶样酸性糖蛋白膜，内含特异性精子受体，在诱发精子顶体反应、精卵识别、结合、穿透和阻止多精子入卵的过程中起着重要作用。实验研究表明，透明带抗原可刺激同种或异种抗体产生免疫应答，透明带经抗血清处理后，失去了与同种精子的结合能力;在体内，透明带抗体能干扰孕卵表面的透明带脱落而妨碍着床。

　　由于猪ZP对异种哺乳动物有很强的免疫原性，其抗体同人ZP有交叉反应，并且具有阻断人精卵相互反应的能力，其来源广泛，而人卵ZP来源有限，故学者们用猪ZP作抗原来检测人血清抗ZP抗体。70年代，Shivers与Dunbar**应用间接免疫荧光试验，以猪ZP作抗原检测人血清中抗ZP抗体，发现大部分原因不明不孕妇女血清中存在透明带抗体。后来得到许多研究人员的证实。目前认为，透明带抗体是女性不育的原因之一。

　　【发生机制】

　　人卵泡的发育经历了四个发育阶段;始基(原始)卵泡—初级卵泡—次级卵泡—成熟卵泡，女性出生至青春期，卵泡停留在初级卵泡阶段，因而卵母细胞的成熟和透明带的形成均晚于机体的免疫系统形成与成熟，透明带可作为异物刺激机体产生免疫应答。但是因透明带在每次排卵后在局部少量反复吸收，其免疫应答的方式主要为免疫耐受，而非免疫损伤。在此过程中，机体抑制性T细胞对抗原的先识别可能起重要作用。当机体受到与透明带有交叉抗原性的抗原刺激，或各种致病因子使透明带抗原变性时，导致体内辅 助性T细胞优势识别，*终机体产生损伤性抗透明带免疫，使生育力降低。

　　透明带抗体在透明带免疫中起着重要作用，它降低生育的机制有：①封闭精子受体，阻止精子与透明带结合;②使透明带变硬，即使受精发生，也因透明带不能从孕卵表面脱落而干扰着床。

　　目前对透明带免疫的发生机制尚不完全清楚，有待于进一步研究。

　　【透明带抗体在不孕者的发生率】

　　Kamada等用被动血凝法检测1872例不孕妇女血清，表明45例阳性，为2.4%，372例对照组中仅3例阳性，占0.05%(其中2例非孕妇女，1例为孕妇)。320例不明原因妇女阳性率为5.6%，1552例原因已明不孕妇女阳性率1.7%，前者高于后者，有显著差异(P<0.01)，对照组中193例有生育史的非孕妇和孕妇(年龄与不孕组相当)，阳性率1.5%，P<0.05，292例年龄相同的成年男性和100名儿童(5-10岁)，无一例阳性。随访2年，11例不孕妇女经治疗ZP抗体持续阳性，无一例妊娠;19例间断阳性的不孕妇女中3例妊娠;7例持续阳性的血清中预先用猪和人红细胞吸收后，仍有3例与人ZP发生强免疫荧光反应。在一例IVF-ET的患者，结合和穿透人透明带的精子数明显减少。认为一些原因不明不孕妇女体内持续存在的高浓度ZP抗体抑制精卵反应而导致不孕。

　　【诊断】

　　1.病人的选择 ①不孕期超过3年;②除外其它不孕原因;③考虑有受精障碍，如IUI、GIFT失败。

　　2.检测方法 若采用可靠的检测方法证实血清透明带抗体的存在，亦可经体外实验证实血抗透明带抗体干扰人精卵结合，则可肯定临床诊断。

　　【治疗】

　　抗透明带免疫性不孕症是一种自身免疫性疾患，目前尚未见有效治疗的报道。可以选择的治疗方法有：①免疫抑制疗法，与抗精子抗体的治疗类似;②IVF-ET，用辅助受精技术如单精子卵母细胞内注射及辅助孵出技术等方法。